PRINCIPIOS DE FARMACOLOGÍA

•      ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, BIOTRANSFORMACIÓN Y ELIMINACIÓN DE LOS FÁRMACOS

·         Paso de los fármacos a través de las membranas celulares

Las cuatro fases anteriormente mencionadas suponen en definitiva el movimiento des fármaco hasta que desaparece del organismo. Este movimiento implica que debe atravesar las barreras celulares para alcanzar el órgano efector (donde producirá su efecto) y eliminarse posteriormente. Dependiendo de su capacidad para atravesarlas, así será la facilidad de movimiento del fármaco.

Casi de modo exclusivo, los fármacos atraviesan la membrana celular disolviéndose en ella. La estructura de la membrana celular es lipídica, con una doble capa de fosfolípidos.

Las sustancias liposolubles atravesaran bien las barreras celulares (fármacos no polares o no ionizados). Por el contrario, el paso de la barrera celular se verá dificultado si el fármaco no es liposoluble (fármacos polares o ionizados).

Las sustancias polares son aquellas que tienen polaridad o polos en su molécula, y las sustancias ionizadas son las que están cargadas eléctricamente (iones).

Como regla general, las molecular polares se disuelven en solventes polares y las no polares en solventes no polares. Por ejemplo, el azúcar (molécula polar) se disuelve bien en agua (solvente polar); sin embargo, no se disuelve en aceite (solvente lipídico no polar).Un ejemplo característico de fármacos que no atraviesan las barreras celulares son los antibióticos aminoglucósidos, que son moléculas polares que no se absorben por vía oral. Además se distribuyen mal por el organismo y no atraviesan la barrera hematoencefálica.

1. Absorción

La absorción de un fármaco se define como el paso desde el punto donde se administra hasta la sangre. La velocidad de absorción condiciona el periodo de lactancia, que es el tiempo que transcurre entre el momento de la introducción del fármaco en el organismo hasta la aparición del efecto. Esta velocidad de absorción depende de la vía por la que se administre el medicamento. La vía de utilización más frecuente es la vía oral seguida de la vía parental (fundamentalmente, intravenosa, intramuscular y subcutánea).

• Vía oral: es la vía mas utilizada, debido a su comodidad. Sin embargo, tiene el inconveniente de que la absorción se ve modificada por muchos factores. La absorción se produce en el estomago y en la porción proximal del intestino delgado, donde existe una gran superficie de absorción. Como ya se ha mencionado, para que se produzca la absorción, es preciso que el fármaco sea liposoluble (no polar o no ionizado). De este modo, puede pasar a través de la membrana lipídica de las células intestinales (los fármacos muy polares no se absorben)
  
• Vía sublingual: Es una vía de absorción  rápida que se utiliza en circunstancias muy particulares y con un numero reducido y concreto de fármacos. Prácticamente, solo se emplea para la administración de los nitritos en la cardiopatia isquemica. El comprimido se rompe con los dientes y se coloca debajo de la lengua. Esta zona tiene una gran vascularización superficial, lo que permite una rápida absorción. Debe tomarse la precaución de no mezclaría con la saliva para evitar la inactivación, en el caso de los nitritos.

  
• Vía rectal: Es una alternativa a la vía oral, pero de absorción muy variable. Se emplea cuando el paciente presenta vómitos o en los niños que rechazan la administración por vía oral; en estos, la introducción del supositorio provoca tenesmo y a veces induce la defecación, anulando el efecto.
  
• Vía intravenosa: Por esta vía no existe realmente absorción, puesto que el fármaco se deposita directamente en la sangre. Por lo tanto, el comienzo del efecto es inmediato, y se alcanzan niveles plasmáticos muy elevados de fármaco con dosis muy pequeñas, de forma que los riesgos de toxicidad son mayores que en otras vías de absorción mas lenta. Por esta misma razón, la permanencia del fármaco en el plasma suele ser mucho mas reducida, por lo que la dosis deben ser mas bajas y mas frecuentes, e incluso en perfusión continua, para mantener niveles mas estables,mas uniformes, del medicamento.
  
• Vía intramuscular: Es una vía de absorción rápida, mas que la vía oral, debido a que la única barrera que hay que atravesar para llegar a la sangre es la pared del capilar Y como excepción la pared de los capilares dispone de poros que facilitan el paso de los fármacos polares o ionizados.
  
  
  
• Vía subcutánea: En este caso, la absorción es algo mas lenta que la intramuscular, aunque se incluye dentro de las vías de absorción rápida. Esta vía se emplea fundamentalmente para la administración de insulina, entre otras razones , porque es la mas fácil para la autoadministración.
  
• Vía tópica: La administración tópica consiste en la aplicación local del fármaco, generalmente para el tratamiento de lesiones en la zona (piel, vagina, ojos oídos, nariz, boca). Colirios, geles y óvulos vaginales, gotas nasales o gotas óticas son distintas formas de aplicación tópica.
  
• Vía transdérmica: Como se ha mencionado, el tratamiento de las enfermedades de la piel puede hacerse mediante la administración local, tópica, de los fármacos. Sin embargo, debe recordarse que la aplicación de pomadas o cremas puede ocasionar la absorción del producto causando toxicidad general sobre todo si la aplicación es muy extensa o si se practican curas oclusivas. La vía transdermica también se emplea para la administración de estrogenos como terapia sustitutiva en la posmenopausia.
  
• Vía inhalatoria: La aplicación de fármacos en forma de aerosoles suele estar limitada a los que producen un efecto local sobre los bronquios (asma y bronconeumopatia crónica), es decir los broncodilatadores y los glucocorticoides inhalados (con reducida absorción sistemática). Sin embargo, esta vía se emplea habitualmente para administrar anestésicos inhalatorios. 
  
  
  
• Vía intratecal: El fármaco se introduce en el espacio intradural, en el liquido cefalorraquídeo. Esta vía se utiliza para el tratamiento de afecciones del sistema nervioso central cuando el fármaco no atraviesa la barrera hematoencefálica, como es el caso de muchos antibióticos y citostáticos.
  
• Vía intraarterial: Solo se emplea en ocasiones excepcionales, porque la mayor parte de los fármacos producen vasoespasmo en la zona de punción, lo que provoca isquemia y necrosis en el territorio subsidiario de la arteria afectada. Sin embargo, se utiliza con mucha frecuencia para exploraciones radiológicas con contraste.
  
• Vía intraosea: La administración del medicamento por punción intraosea permite una absorción rápida. Se emplea en situaciones de urgencia (reanimación cardiopulmonar) en niños, por su fácil administración. 
  

      2    Distribución

El fármaco una vez absorbido, se distribuye por el por el organismo, según su capacidad de difusión. Esta difusión esta limitada, entre otros factores, por la unión del fármaco a las proteínas del plasma. Dependiendo de la afinidad por ellas, puede llegar a unirse hasta en un 98%. La afinidad del fármaco por las proteínas condiciona el efecto, porque solo la fracción libre, ionizada, es la que reacciona con los receptores y produce el efecto. Mientras el fármaco esta ligado a las proteínas, no podrán atravesar la pared del capilar y llegar hasta el receptor. 

      3   Biotransformación

Algunos fármacos se eliminan tal como se han absorbido. Sin embargo, la mayor parte de ellos sufren en el organismo diversos procesos de biotransformación. La biotransformación tiene lugar en todos los órganos, pero con notable preferencia en el hígado, por medio de reacciones de oxidación hidrólisis y conjugación (glucoronización).

      4    Eliminación

La mayoría de los fármacos se eliminan o excretan por vía renal. Algunos se filtran a través del glomérulo, y otros, ademas de filtrarse, se excretan a través del tubulo renal. Según sea la rapidez de eliminación renal de cada fármaco, así sera, en proporción inversa, su permanencia en el organismo. Por ejemplo, la penicilina se elimina muy rápidamente, por lo que la duración de su efecto es muy corta.

J.M. MOSQUERA

P. GALDOS

FARMACOLOGÍA CLÍNICA PARA ENFERMERÍA

3° EDICIÓN